Au-delà des gènes
Introduction à l'inactivation du chromosome X
Le processus d'inactivation est réalisé au niveau du XIC appelé X inactivation center, positionné à l'emplacement Xq13 du chromosome X.
Dans cette même région se trouvent différents gènes qui vont directement impacter la mise sous silence du chromosome X.
L'inactivation du chromosome X est un parfait exemple de l'importance des facteurs épigénétiques. En effet cette inactivation est primordiale à la survie de la femme. Hommes et femmes sont différenciés de part leurs chromosomes sexuels. Les hommes XY et les femmes XX ont des proportions génétiques au départ différentes puisque le chromosome X est bien plus grand que le chromosome Y. De ce fait les femmes produisent une trop grande quantité de protéines ce qui est létal. Pour remédier à cette caractéristique, l'inactivation d'un chromosome X à lieu chez la femme.
Les plus importants sont :
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XIST, un ARN non codant qui engendre l'inactivation du chromosome.
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TSIX, un ARN non codant qui empêche l'inactivation.
On représente la région XIC du chromosome X. L'inactivation du chromosome X consiste à ce que l'ARN non codant XIST recouvre totalement un chromosome pour le rendre illisible à l'ARN polymérase et que la transcription ne puisse pas avoir lieu.
Les gènes Rnf12 et FTX favorisent l'expression de XIST et donc l'inactivation tandis que les gènes TSIX et XITE répriment XIST.
Tout ces gènes jouent un rôle important pour l'inactivation d'un chromosome X et la maintenance du second.
Historique
1949
Murray Barr (à droite) et Ewart Bertram (à gauche) découvrent une structure sur le bord du noyau dans les cellules femelles. Ils remarquent son absence dans les cellules mâles. Cette structure correspond à de l’hétérochromatine.
C'est la découverte du corpuscule de Barr.
Murray Barr (à droite) - 1908-1995
Médecin et Biologiste canadien
Ewart Bertram (à gauche) était un doctorant travaillant avec le Dr Barr.
Murray Barr et Ewart Bertram
Susumu Ohno - 1928-2000
généticien américain d'origine japonaise qui eut une grande influence en évolution moléculaire.
Susumu Ohno
1959
Ohno découvre que le corpuscule de Barr est en fait un chromosome X très condensé sur la périphérie du noyau.
1961
Mary Lyon découvre qu'un des chromosome X est inactivé dans les cellules femelles pour permettre une compensation de dose avec les cellules mâles. De plus, Mary Lyon propose que cette inactivation soit aléatoire et héritable au cours des divisions cellulaires.
Son hypothèse : Il faut un chromosome X actif par cellules diploïdes.
Mary Lyon - 1925-2014
généticienne britannique, connue pour la découverte de l'inactivation du chromosome X, que l'on appelle aussi lyonisation.
